เซลล์ระบบภูมิคุ้มกันบางเซลล์รับรู้เซลล์มะเร็งว่าผิดปกติเว็บสล็อตออนไลน์และฆ่ามันได้ แต่บางครั้งก็ไม่เพียงพอ นักวิจัยได้พยายามใช้ระบบภูมิคุ้มกันเพื่อต่อสู้กับโรคมะเร็งมาเป็นเวลาหลายทศวรรษแล้ว แพทย์ได้ใช้วัคซีนหรือให้ผู้ป่วยได้รับโปรตีนจากระบบภูมิคุ้มกันในห้องปฏิบัติการเพื่อเพิ่มการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยPaul Martin ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาในเด็กจากมหาวิทยาลัย Duke ผู้รักษาคอนเนอร์ด้วยเซลล์ CAR-T กล่าวว่า”การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมีมานานแล้ว แต่การ บำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่ ประสบความสำเร็จ นั้นยังอยู่ในช่วงเริ่มต้น” เขากล่าวว่าการบำบัดด้วย CAR-T เป็นส่วนหนึ่งของคลื่นลูกใหม่ของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเพื่อต้านมะเร็ง
ทำตามคำสั่ง
การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T แต่ละชุดถูกสร้างขึ้นสำหรับผู้ป่วยเฉพาะราย ขั้นแรก ทีเซลล์จะถูกลบออกจากผู้ป่วย
ค. ช้าง; ที่มา: สถาบันมะเร็งแห่งชาติ
รากฐานของการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ได้รับการพัฒนาในห้องปฏิบัติการวิจัยในปี 1990 และเซลล์ CAR-T ตัวแรกต่อสู้กับมะเร็งในหนูในช่วงต้นทศวรรษ 2000 แต่ด้วยการอนุมัติของ FDA ในปีที่แล้วสำหรับการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T สองครั้งความสนใจก็พุ่งพรวด ( SN: 12/23/17, p. 29 ) เมื่อวันที่ 14 มิถุนายน ทะเบียนการศึกษาทางคลินิกของรัฐบาลClinicalTrials.govได้รวมการศึกษาเชิงรุกสำหรับการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T จำนวน 272 ชิ้น ส่วนใหญ่อยู่ในสหรัฐอเมริกา จีน และยุโรป มีการออกแบบและปรับแต่งรูปแบบอื่นๆ อีกหลายร้อยรูปแบบในห้องปฏิบัติการวิจัยทั่วโลก
การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ทำงานโดยใช้ประโยชน์จากระบบการสื่อสารตามธรรมชาติของเซลล์ พื้นผิวของทุกเซลล์มีโปรตีนที่ส่งข้อความระหว่างเซลล์ในลักษณะของสัญญาณโมเลกุล ทีเซลล์ที่ได้รับการออกแบบทางวิศวกรรมมีตัวรับแอนติเจนแบบคิเมริกหรือ CAR บนพื้นผิวของมัน ซึ่งเป็นโปรตีนสังเคราะห์ที่มีการโฟกัสด้วยเลเซอร์เพื่อค้นหาโปรตีนจำเพาะที่ปรากฏบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งบางชนิด เซลล์ CAR-T ส่วนใหญ่ที่พัฒนาขึ้นจนถึงปัจจุบันมุ่งเป้าไปที่โมเลกุลที่เรียกว่า CD19 ที่พบในเซลล์ B ซึ่งเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันอีกชนิดหนึ่งที่เมื่อเพิ่มจำนวนโดยไม่ตรวจสอบ จะนำไปสู่มะเร็งเลือดบางชนิด
จนถึงปัจจุบัน การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T
ได้รับการอนุมัติสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบางชนิดที่เริ่มต้นในเซลล์ B เท่านั้น มะเร็งเหล่านี้เป็นวิธีที่ง่ายที่สุดในการพัฒนาวิธีการรักษาดังกล่าว Martin กล่าว “นี่คือผลไม้ห้อยต่ำ” มะเร็งในเลือดสามารถหยั่งรากได้ง่ายกว่าเนื้องอกที่เป็นก้อนซึ่งมีเซลล์ที่เข้าถึงยากฝังอยู่ภายในและพัฒนาเป็นป้อมปราการในการป้องกันการรักษาโรคมะเร็ง การบำบัดด้วย CAR-T จำนวนหนึ่งมุ่งเป้าไปที่เนื้องอกที่เป็นของแข็งอยู่ในการศึกษาผู้ป่วยระยะแรก
ตีหัววัว
ตอนนี้เป้าหมายของเซลล์ CAR-T นั้นยังไม่สมบูรณ์แบบ — พวกมันมักจะกระทบกับเซลล์ B ที่มีสุขภาพดีซึ่งแสดงโปรตีนที่เซลล์ T กำลังกำหนดเป้าหมายด้วย ซึ่งส่งผลกระทบกระเพื่อมผ่านระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วย เพื่อให้การบำบัดด้วย CAR-T เป็นอย่างอื่นนอกเหนือจากการรักษาทางเลือกสุดท้าย นักวิทยาศาสตร์จะต้องควบคุมเซลล์ในระดับที่ดีขึ้นกว่าที่เป็นอยู่ในปัจจุบัน Kole Roybal นักภูมิคุ้มกันวิทยาจากมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ซานฟรานซิสโกกล่าว
Roybal กำลังทำงานในระบบ เพื่อควบคุมเวลาและสถานที่ในการเปิดใช้งาน ทีเซลล์ที่ออกแบบโดยร่างกาย เพิ่มขั้นตอนพิเศษในการเปิดทีเซลล์ เช่น การทดสอบ Breathalyzer ที่ผู้ขับขี่ต้องผ่านก่อนจึงจะสามารถสตาร์ทรถได้
ระบบอาศัยตัวรับ synNotch ซึ่งเป็นโปรตีนสังเคราะห์ตัวที่สองที่นักวิทยาศาสตร์สามารถเพิ่มไปยังพื้นผิวของทีเซลล์นอกเหนือจาก CAR เช่นเดียวกับ CAR ตัวรับ synNotch จะจดจำโปรตีนจำเพาะบนผิวเซลล์มะเร็ง จากนั้นจึงยึดเกาะ
แต่ synNotch ซึ่งยังไม่ได้รับการทดสอบในผู้ป่วย ไม่ได้กระตุ้นให้ทีเซลล์ฆ่าเซลล์มะเร็ง แต่เมื่อ synNotch เห็นเซลล์มะเร็ง มันจะสั่งให้ทีเซลล์สร้าง CAR ให้ปรากฏบนผิวเซลล์ ด้วยวิธีนี้ ทีเซลล์เดียวที่มีศักยภาพในการฆ่าคือเซลล์ที่อยู่ในเซลล์มะเร็ง Roybal กล่าว ทีมของเขารายงานการพัฒนาเซลล์ CAR-T ด้วยตัวรับ synNotchในเดือนกุมภาพันธ์ 2559 ในCell ในการทดสอบในเซลล์ของมนุษย์และในหนูทดลอง เซลล์ T ที่มีตัวรับ synNotch กำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็งอย่างเลือกสรรมากกว่าเซลล์ CAR-T ที่ไม่มีตัวรับ synNotch
นักวิทยาศาสตร์คนอื่นๆ กำลังทำงานในปัญหาที่แตกต่างออกไป: วิธีปิดเซลล์ CAR-T เมื่อทำงานเสร็จแล้ว นั่นเป็นสิ่งสำคัญที่ต้องทำเพราะคอนเนอร์และผู้ป่วยเช่นเขาจะมีเซลล์ CAR-T จำนวนน้อยที่แขวนอยู่ในกระแสเลือดตลอดชีวิต เซลล์เหล่านั้นจะฆ่าเซลล์ B ที่มีสุขภาพดี ทำให้ความสามารถของร่างกายในการต่อสู้กับโรคทั่วไปลดลง คอนเนอร์ต้องใช้เวลาหลายปีในการฉีดโปรตีนที่เรียกว่าอิมมูโนโกลบูลินเพื่อต่อต้านผลกระทบนี้ พ่อของเขากล่าว
ดังนั้น นักวิทยาศาสตร์จึงสร้างเซลล์ CAR-T หลายเวอร์ชันด้วยสวิตช์ “ปิด” เซลล์ได้รับการออกแบบให้ทำลายตัวเองเมื่อพบโมเลกุลขนาดเล็กสังเคราะห์หรือโปรตีนที่ปกติไม่พบในร่างกาย ผู้ป่วยสามารถนำโมเลกุลขนาดเล็กมาเป็นยาเมื่อถึงเวลาปิดทีเซลล์ สามารถใช้สวิตช์ปิดที่เกิดจากยาเพื่อล้างเซลล์ CAR-T ออกจากระบบของผู้ป่วยเมื่อการรักษาดำเนินไป หรือเพื่อปิดใช้งานเซลล์ T หากผู้ป่วยเริ่มประสบกับผลข้างเคียงที่เป็นอันตราย
สวิตช์เหล่านี้บางตัวได้รับการทดสอบในผู้ป่วยแล้ว สวิตช์ตัวเดียวที่ออกแบบโดย Bellicum Pharmaceuticals ในฮูสตัน ตอบสนองต่อยา rimiducid แบรด ไมล์ส โฆษกของ Bellicum เปิดเผยว่า การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T โดยใช้สวิตช์นี้อยู่ในการทดสอบระยะแรกในเด็กสล็อตออนไลน์
