เว็บตรงไซโตไคน์ที่ปลอดภัยกว่า

อาจมีวิธีที่ตรงเป้าหมายมากขึ้นในการขยายกำลังของทีเว็บตรงเซลล์ที่ถูกทำวิศวกรรมภายในผู้ป่วยตัวอย่างเช่น cytokine interleukin-2 เป็นตัวขับหลักของระบบภูมิคุ้มกัน โดยปกติ IL-2 จะมีอยู่ในปริมาณเล็กน้อย และสามารถเพิ่มขนาดของประชากรทีเซลล์ของร่างกายได้ตามทฤษฎีแล้ว การให้ IL-2 แก่ผู้ป่วยในการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T อาจเป็นวิธีที่จะทำให้เซลล์ T ที่ดัดแปลงมีการตอบสนองที่แข็งแกร่งขึ้นต่อมะเร็ง แต่ยังทำให้ทีเซลล์ปกติที่ไม่ได้ถูกออกแบบทางวิศวกรรมเพิ่มจำนวนขึ้นอีกด้วย นั่นมีความเสี่ยง: 

การไหลเข้าของทีเซลล์ส่งระบบภูมิคุ้มกันไปยังไฮเปอร์ไดรฟ์อย่างรวดเร็ว

 ทำให้คนป่วยมาก Jonathan Sockolosky ผู้ซึ่งแก้ไข IL-2 ขณะอยู่ที่ Stanford University กล่าวว่า “ฟังดูดีบนกระดาษ แต่ในทางปฏิบัติ ไม่ใช่สิ่งที่โมเลกุลเหล่านี้ได้รับการพัฒนาให้ทำ” เขาได้ย้ายไปทำโครงการอื่น ๆ ที่ Denali Therapeutics ที่ South San Francisco

ด้วยการปรับเปลี่ยนวิธีที่ IL-2 โต้ตอบกับระบบภูมิคุ้มกัน Sockolosky และทีมของเขาพบวิธีที่จะทำให้การรักษา CAR-T ตรงเป้าหมายมากขึ้นพวกเขารายงานในScienceเมื่อเดือนมีนาคม ด้วยการดัดแปลงทางเคมี IL-2 จะสื่อสารและเพิ่มการผลิตเฉพาะ T เซลล์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งออกแบบมาเพื่อต่อสู้กับมะเร็ง ไม่ใช่ T เซลล์ที่เหลือของร่างกาย ในการทดสอบในหนูทดลอง IL-2 ที่ปรับปรุงการทำงานของเซลล์ CAR-T แทบจะไม่ผูกมัดกับ T เซลล์ปกติของร่างกายเลย

เซลล์ CAR-T สากล

การทำให้เซลล์ CAR-T ดีขึ้นนั้นไม่ได้เกี่ยวกับการทำให้พวกเขามีความเฉพาะเจาะจงมากขึ้นเท่านั้น ข้อจำกัดใหญ่ของการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ในปัจจุบันคือต้องได้รับการปรับแต่งให้เหมาะกับผู้ป่วยแต่ละราย ซึ่งทำให้ต้องใช้เวลาและค่าใช้จ่ายมากในการผลิต ตอนนี้ Kymriah หนึ่งโด๊ส ซึ่งปกติแล้วเป็นสิ่งที่ผู้ป่วยต้องการทั้งหมด ราคา 475,000 ดอลลาร์

นักวิทยาศาสตร์บางคนกำลังทำงานเกี่ยวกับการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T 

แบบสากล ซึ่งไม่ต้องอาศัยการเตรียมเซลล์ T ส่วนบุคคลจำนวนน้อยๆ สำหรับผู้ป่วยแต่ละราย โรงพยาบาลสามารถดำเนินการรักษาด้วย CAR-T ได้เหมือนกับการเก็บยาปฏิชีวนะหรือยาแก้ปวด การย้ายออกจากการรักษาตามสั่งอาจทำให้ศูนย์มะเร็งขนาดเล็กสามารถให้การรักษาได้ง่ายขึ้น และเพิ่มการเข้าถึงสำหรับผู้ป่วย นอกจากนี้ยังสามารถย่นระยะเวลารอการรักษาของผู้ป่วย เนื่องจากเซลล์ไม่จำเป็นต้องถูกส่งไปยังห้องปฏิบัติการเพื่อทำการแก้ไขและทำซ้ำ

Andre Choulika ซีอีโอและผู้ร่วมก่อตั้ง Cellectis กล่าวว่าจากมุมมองของบริษัทยา การพัฒนาผลิตภัณฑ์ที่เป็นเนื้อเดียวกันเพียงอย่างเดียวนั้นดีกว่าการทำการตลาดตามขั้นตอน ซึ่งโดยพื้นฐานแล้วคือการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ที่มีอยู่

เวอร์ชันอื่นๆ ที่มีความซับซ้อนมากขึ้นกำลังได้รับการพัฒนาในแล็บด้วยเช่นกัน ตัวอย่างเช่น บริษัทยา Cellectis ซึ่งตั้งอยู่ในนิวยอร์กและปารีส กำลังทดสอบ CAR เพื่อความปลอดภัยแบบครบวงจร สวิตช์ทำลายตัวเองเป็นส่วนหนึ่งของตัว CAR แทนที่จะเป็นอุปกรณ์แยกต่างหากในเซลล์ Julien Valton นักวิจัยของ Cellectis กล่าวว่าการรวมทั้งสองเข้าด้วยกันเป็นความท้าทายด้านวิศวกรรมที่ยากกว่าการเพิ่มสวิตช์ความปลอดภัยแยกต่างหาก ในการทดสอบในห้องปฏิบัติการของต้นแบบแบบ all-in-one จะใช้เวลาประมาณ 10 นาทีในการปิดเซลล์หากเซลล์เหล่านั้นอยู่ในจานเพาะเชื้อ Valton กล่าว แต่ประมาณสี่วันสำหรับเซลล์ที่หมุนเวียนในกระแสเลือดของเมาส์เว็บตรง / บาคาร่าเว็บตรง